四氯化碳誘導肝損傷之作用機制

牛樟芝目前行政院衛生署所公佈之護肝功能評估方法主要是以四氯化碳所誘導的化學性大白鼠肝損傷動物模式為主，其肝損傷模式乃模擬人類之肝硬化疾病，應用於評估治療肝纖維化等肝臟疾病之藥物或食物成分之治療效果。牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝

 

牛樟芝四氯化碳進入體內之後，會經由肝臟細胞內質網上的細胞色素P450 系統代謝成為更強的自由基分子， 即三氯甲烷自由基(trichloromethyl radical牛樟芝, CCl₃•)。在細胞色素P450 系統中有許多的同功酶，其中負責四氯化碳代謝的酵素主要是CYP2E1牛樟芝，其次則是CYP2B1與CYP2B2牛樟芝。另外，CYP3A也有可能參與其代謝作用。CCl₃•會進一步與氧(O2)、不飽和脂肪酸(RH)、電子(e-)以及CCl₃•牛樟芝本身作用，形成自由基衍生物，如：過氧化三氯甲烷自由基(trichloromethylperoxyl radical牛樟芝, CCl₃OO•)以及其他衍生物，如：鹵烷化物氯仿(CHCl₃)。

牛樟芝CCl₃•會攻擊肝細胞內其他重要的生物分子，如：脂肪酸、蛋白質以及DNA 而造成肝細胞全面性受到破壞，引起一連串脂質過氧化之連鎖反應，最後造成體內脂質過氧化物malondialdehyde牛樟芝(MDA)的堆積及抗氧化物質還原態麩胱甘肽(GSH)的耗盡，最後導致細胞壞死。另外CCl₃•也會經由鹵烷基化作用(haloalkylation牛樟芝)，也就是共價結合的方式，使核酸產生附加物(DNA adducts牛樟芝)，並影響蛋白質甲基化作用使脂蛋白VLDL 合成減少，阻斷三酸甘油酯由肝臟進入血漿之路徑，導致三酸甘油酯堆積於肝臟中造成脂肪肝的現象，進而造成肝臟損傷。牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝

                                     圖：四氯化碳誘導肝損傷之作用機制

參考資料：牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝 牛樟芝

李亦品。2006。以酒精與四氯化碳誘導肝損傷動物模式評估護肝功能之研究。臺北醫學大學保健營養學系碩士論文。